Релвар Эллипта (порошок для ингаляций дозированный 22 мкг+92 мкг/доза 114 мкг (30 доз) ингалятор) ГлаксоСмитКляйн Трейдинг Россия Глаксо Оперейшенс Лимитед Великобритания в аптеках Режа

Примечание:

1. При производстве готового препарата смеси действующих и вспомогательных веществ могут закладываться в конечный продукт с избытком до 8 % для компенсации потерь при наполнении ячеек.

2. Указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства; доставленное количество составляет 22 мкг вилантерола, 92 мкг и 184 мкг флутиказона фуроата, что соответствует указанным дозировкам.

Описание:

Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:Бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный + глюкокортикостероид местный).
АТХ:  

R.03.A.K   Симпатомиметики в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, исключая антихолинергические препараты

R.03.A.K.10   Вилантерол и флутиказона фуроат

Фармакодинамика:

Механизм действия

Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум классам лекарственных препаратов - синтетический глюкокортикостероид и селективный бета2- адреномиметик длительного действия.

Фармакодинамические эффекты

Вилантерола трифенатат относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА).

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией нутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3’,5’-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Флутиказона фуроат является синтетическим трехфтористым глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), неизвестен. Глюкокортикостероиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, участвующие в процессе воспаления).

Между глюкокортикостероидами и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген бета2-адренорецептора, повышая число восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с глюкокортикостероидным рецептором, обеспечивая его стероидозависимую активацию и стимулируя трапелокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что было продемонстрировано в экспериментах in vitro и in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. Результаты клинических исследований с использованием бноптатов дыхательных путей также продемонстрировали синергию глюкокортикостероидов и ДДБА, возникающую при назначении этих препаратов пациентам с ХОБЛ в терапевтических дозах.

Фармакокинетика:

Всасывание

Абсолютная биодоступность вилантсрола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантсрола и флутиказона фуроата составила в среднем 27,3 % и 15,2 %, соответственно. Пероральная биодостуиность килантерола и флутиказона фуроата была низкой, и в среднем составляла <2% и 1,26%, соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодостуиность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие.

Распределение

После внутривенного введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние объемы распределения в равновесном состоянии составляют 165 л и 661 л, соответственно.

Оба вещества- вилантерол и флутиказона фуроат- обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы человека было высоким и достигало в среднем 93,9 % и > 99,6 %, соответственно. Степень связывания с белками плазмы in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, так как оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью.

Метаболизм

На основании данных экспериментов in vitro можно заключить, что основные пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредованы нзоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Вилантерол преимущественно метаболизируется путем 0- деалкилирования с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1 - и бета2- адреномиметической а?%B